Hormonalna terapia raka piersi Arkuszu

Jakie są hormony?

Jak hormony stymulują wzrost raka piersi?

Co to jest hormonalna terapia?

Jakie rodzaje terapii hormonalnej są stosowane na raka piersi?

Jak jest hormonalna terapia stosowana w leczeniu raka piersi?

Terapia hormonalna może być stosowany w celu zapobiegania rakowi piersi?

Jakie są skutki uboczne terapii hormonalnej?

Czy inne leki ingerować w terapii hormonalnej?

Jeżeli ktoś może znaleźć więcej informacji na temat leków stosowanych w terapii hormonalnej raka piersi?

Jakie są hormony?

Hormony są substancje, które działają jako neuroprzekaźników w organizmie. Wpływają one działania komórek i tkanek w różnych miejscach w ciele zwierzęcia, często osiągając swe cele w krwiobiegu.

Hormony estrogenów i progesteronu są produkowane przez jajniki u kobiet przed menopauzą oraz niektórych innych tkankach, w tym tłuszczu i skóry, zarówno kobiet przed menopauzą i po menopauzie. Estrogen promuje rozwój i utrzymanie żeńskich cech płciowych i wzrost kości długich. Progesteron odgrywa ważną rolę w cyklu miesiączkowego i ciąży.

Estrogen i progesteron może również wspierać rozwój niektórych nowotworów piersi, które są nazywane hormonowrażliwym (lub zależne od hormonów) raka piersi.

Jak hormony stymulują wzrost raka piersi?

Komórki raka piersi wrażliwego na hormony zawierają białek znanych jako receptory hormonów, które stają się aktywne, gdy hormony wiążą się do nich. Aktywowane receptory powoduje zmiany w ekspresji specyficznych genów, które mogą prowadzić do stymulacji wzrostu komórek.

W celu określenia, czy komórki raka piersi zawiera receptory hormonów, lekarze testowanie próbek tkanki nowotworowej, które zostały usunięte chirurgicznie. Jeśli komórki nowotworowe zawierają receptory estrogenowe, rak nazywa ekspresję receptorów estrogenowych (ER-dodatnie), wrażliwych na estrogen lub reagujących na estrogen. Podobnie, jeśli komórki nowotworowe zawierają receptory progesteronu, rak nazywa ekspresję receptorów progesteronu (PR-albo PgR-dodatnie). Około 70 procent przypadków raka sutka ER-pozytywny. Większość ER-dodatnich nowotworów piersi również PR-pozytywny (1).

raka piersi, które nie posiadają receptory estrogenowe są nazywane estrogen receptor-ujemne (ER-ujemnych). Guzy te są niewrażliwe na estrogen, co oznacza, że ​​nie wykorzystują estrogeny rośnie. nowotwory piersi, które nie posiadają receptory progesteronu są nazywane receptor progesteronu ujemny (PR- lub PgR-ujemnych).

Co to jest hormonalna terapia?

Terapia hormonalna (zwany również leczenie hormonalne leczenie hormonem lub terapię hormonalną) hamuje lub zatrzymuje wzrost nowotworów hormonozależnych blokuje zdolność organizmu do wytwarzania hormonów lub zakłócania działań hormonów. Guzy, które są niewrażliwe na hormony nie reagują na hormonalną terapię.

Hormonalna terapia raka sutka nie jest taki sam jak terapia hormonalna kobiet w okresie menopauzy i hormonalnej terapii zastępczej, w którym hormony są podane w celu zmniejszenia objawów menopauzy.

Jakie rodzaje terapii hormonalnej są stosowane na raka piersi?

Kilka strategii, zostały opracowane w leczeniu hormonozależnego raka sutka, w tym następujących

Blokowanie funkcji jajników: Ponieważ jajniki są głównym źródłem estrogenów u kobiet przed menopauzą, poziom estrogenu u tych kobiet może być zredukowana poprzez wyeliminowanie lub hamowaniu funkcji jajników. Blokowanie funkcji jajnika jest nazywany ablacja jajników.

Ablacja jajników można przeprowadzić operacyjnie operacji usunięcia jajników (zwane wycięcie jajników) lub przez działanie promieniowania. Ten typ ablacji jajników jest zazwyczaj trwałe.

Alternatywnie, funkcję jajnika można zmniejszyć tymczasowo przez działanie leków zwanych hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH), agonistów, które są znane również jako hormon luteinizujący uwalniający hormon (LH-RH), agonistów. Leki te zakłócają sygnały z przysadki mózgowej, które pobudzają jajniki do produkcji estrogenów.

Przykłady jajnika leki kół, które zostały zatwierdzone przez US Food and Drug Administration (FDA) są gosereliną (ZOLADEX®) i leuprolid (LUPRON®).

Blokowania wytwarzania estrogenów: Preparaty zwane inhibitory aromatazy można stosować do blokowania aktywności danego enzymu aromatazy, który organizm zużywa do estrogenów w jajnikach oraz w innych tkankach. inhibitory aromatazy są stosowane głównie u kobiet po menopauzie, ponieważ jajniki u kobiet przed menopauzą produkują zbyt dużo inhibitory aromatazy do skutecznego blokowania. Jednakże, leki te można stosować u kobiet przed menopauzą, gdy są podawane razem z lekiem, który hamuje funkcję jajnika.

Przykłady inhibitorów aromatazy, zatwierdzonych przez FDA są anastrozol (ARIMIDEX®) i letrozol (FEMARA®), z których oba czasowo inaktywacji aromatazy i eksemestan (Aromasin®), które trwale inaktywuje enzym.

Blokując działanie estrogenu: Kilka rodzajów leków zakłócać zdolność estrogenu do stymulowania wzrostu komórek raka sutka

Jak jest hormonalna terapia stosowana w leczeniu raka piersi?

Istnieją trzy główne sposoby, które są stosowane w leczeniu terapii hormonalnej hormonozależnego raka sutka

Leczenie uzupełniające w przypadku wczesnego stadium raka piersi: Badania wykazały, że kobiety leczone w przypadku wczesnego stadium raka piersi korzyści ER-dodatnich od otrzymania co najmniej 5 lat terapii hormonalnej adiuwant (2). Leczenie uzupełniające leczenie jest podana po głównym leczenia (chirurgia, w przypadku wczesnego stadium raka piersi), aby zwiększyć prawdopodobieństwo wyleczenia.

Leczenie uzupełniające mogą obejmować radioterapię i trochę kombinacji chemioterapii, terapii hormonalnej i ukierunkowanej terapii. Tamoksyfen został zatwierdzony przez FDA do leczenia hormonalnego uzupełniającym przed menopauzą i po menopauzie kobiet (i mężczyzn) z ER-dodatnim wczesnym stadium raka piersi, letrozol i anastrozol i zostały zatwierdzone do tego zastosowania u kobiet po menopauzie.

Trzeci inhibitor aromatazy, eksemestan, został zatwierdzony do leczenia uzupełniającego wczesnego stadium raka piersi u kobiet po menopauzie, którzy otrzymywali tamoksyfen wcześniej.

Do niedawna większość kobiet, które otrzymały adjuwantowej terapii hormonalnej, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu raka piersi trwało tamoksyfen codziennie przez 5 lat. Jednakże z pojawieniem się nowych terapii hormonalnych, niektóre z nich są porównywalne z tamoksyfenem w badaniach klinicznych dodatkowych podejść do terapii hormonalnej stały się powszechne (3 – 5). Na przykład, niektóre kobiety mogą się inhibitor aromatazy codziennie przez 5 lat, zamiast tamoksyfenu. Inne kobiety mogą otrzymywać dodatkowe leczenie inhibitorem aromatazy po 5 latach leczenia tamoksyfenem. Wreszcie, niektóre kobiety mogą przejść do inhibitorem aromatazy po 2 lub 3 latach leczenia tamoksyfenem, w sumie 5 lub więcej lat terapii hormonalnej.

Decyzje o rodzaju i czasu trwania leczenia uzupełniającego hormonu musi być wykonane w sposób indywidualny. Ten skomplikowany proces decyzyjny jest najlepiej przeprowadzić w rozmowie z onkologiem, lekarza, który specjalizuje się w leczeniu nowotworów.

Leczenie przerzutowego raka sutka: Dla kilku rodzajów terapii hormonalnej są dopuszczone w leczeniu hormonozależnego raka sutka z przerzutami (rozprzestrzenia się do innych części ciała).

Badania wykazały, że tamoksyfen jest skuteczna w leczeniu kobiet i mężczyzn z rakiem piersi (6). Toremifen jest również dopuszczony do takiego zastosowania. Antyestrogen Fulwestrant można stosować u kobiet w okresie pomenopauzalnym z przerzutowym ER-dodatnich nowotworów piersi po leczeniu innych antyestrogenów (7).

Anastrozol inhibitory aromatazy i letrozol może być podawany kobietom po menopauzie w leczeniu początkowym przerzutami hormonowrażliwym raka piersi (8, 9). Te dwa leki, a także inhibitory aromatazy eksemestan, mogą być również stosowane w leczeniu kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem sutka, u których choroba uległa pogorszeniu po leczeniu tamoksyfenem (10).

Neoadiuwantowej leczenia raka piersi: Stosowanie hormonalnej terapii w leczeniu raka piersi przed zabiegiem (terapii przedoperacyjnej) badano w badaniach klinicznych (11). Celem terapii neoadiuwantowej jest zmniejszenie wielkości guza piersi w celu umożliwienia operacji piersi oszczędzającym. Dane z randomizowanych badaniach wykazano, że w terapii neoadjuwantowej zwłaszcza hormonów, inhibitory aromatazy, mogą być skuteczne w zmniejszaniu wielkości nowotworu sutka u kobiet po menopauzie. Wyniki u kobiet przed menopauzą są mniej oczywiste, ponieważ tylko kilka małych badaniach z udziałem stosunkowo mało kobiet przed menopauzą były prowadzone do tej pory.

Nie hormonalna terapia została jeszcze zatwierdzona przez FDA do przedoperacyjnej leczeniu raka piersi.

Terapia hormonalna może być stosowany w celu zapobiegania rakowi piersi?

Tak. Większość nowotworów piersi to wczesne ER-dodatnie, a próby kliniczne badali czy terapia hormonalna może być stosowany w celu zapobiegania rakowi sutka u kobiet, u których występuje zwiększone ryzyko wystąpienia choroby.

Duża sponsorowany randomizowanym badaniu klinicznym o nazwie Breast Cancer Prevention Trial stwierdził, że tamoksyfen, podejmowane przez 5 lat, zmniejsza ryzyko zachorowania na inwazyjnego raka piersi o około 50 procent u kobiet po menopauzie, którzy byli narażeni na zwiększone ryzyko zachorowania na choroby (12). Kolejne duże randomizowane badanie, badanie tamoksyfen i raloksyfen, który był również sponsorem, okazało się, że 5 lat raloksyfen zmniejsza ryzyko zachorowania na raka piersi u tych kobiet o około 38 procent (13).

W wyniku tych badań, zarówno tamoksyfen i raloksyfen zostały zatwierdzone przez FDA, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia raka sutka u kobiet w grupie wysokiego ryzyka choroby. Tamoksyfen zostało zatwierdzone do użytku niezależnie od statusu menopauzalnego. Raloksyfen jest dopuszczony do stosowania u kobiet po menopauzie.

Inhibitor aromatazy eksemestan Stwierdzono również, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia raka sutka u kobiet po menopauzie występuje zwiększone ryzyko choroby. Po 3 latach obserwacji w innym badaniu z randomizacją, kobiety, które miały eksemestan były 65 procent mniej prawdopodobne, niż ci, którzy przyjmowali placebo na zachorowanie na raka piersi (14). Dłuższe badania następcze będą konieczne do ustalenia, czy redukcja ryzyka o eksemestan pozostaje na wysokim poziomie w czasie, a także zrozumieć wszelkie ryzyko związane z leczeniem ekzemestan. Mimo, eksemestan została zatwierdzona przez FDA do leczenia kobiet z ER-dodatnich nowotworów sutka, nie jest dopuszczony do profilaktyki raka piersi.

Jakie są skutki uboczne terapii hormonalnej?

Skutki uboczne terapii hormonalnej zależy w dużym stopniu od konkretnego stosowanego leku lub rodzaju obróbki (5). Korzyści i zagrożenia związane z podjęciem terapii hormonalnej powinny być dokładnie rozważone dla każdej kobiety.

Uderzenia gorąca, nocne poty, suchość pochwy i są częste działania niepożądane terapii hormonalnej. Terapia hormonalna zaburza również cykl menstruacyjny u kobiet przed menopauzą.

Rzadsze, ale poważne skutki uboczne leków hormonalnych terapii są wymienione poniżej.

tamoksyfen

raloksyfen

supresja jajników

inhibitory aromatazy

fulwestrant

Wspólna strategia przełączania, w którym pacjenci podejmują tamoksyfen przez 2 lub 3 lata, a następnie przez inhibitor aromatazy przez 2 lub 3 lata, może przynieść najlepszy bilans korzyści i szkód związanych z tymi dwoma rodzajami terapii hormonalnej (15).

Czy inne leki ingerować w terapii hormonalnej?

Niektóre leki, w tym kilku powszechnie przepisanych leków przeciwdepresyjnych (te w kategorii zwanej selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, SSRI) lub hamują enzym zwany CYP2D6. Enzym ten odgrywa kluczową rolę w wykorzystaniu przez organizm tamoksyfen, ponieważ metabolizm lub rozkłada tamoksyfen do cząsteczek, lub metabolitów, które są znacznie bardziej aktywne niż tamoksyfen się.

Możliwość, że SSRI może poprzez hamowanie CYP2D6 spowolnienie metabolizmu tamoksyfenu i zmniejsza jego skuteczność jest problemem ponieważ aż jedna czwarta pacjentów z rakiem piersi depresję kliniczne, można leczyć SSRI. Ponadto SSRI są czasami stosowane w leczeniu uderzeń gorąca powodowanych przez terapię hormonalną.

Naukowcy odkryli, że kobiety przyjmujące niektóre leki z grupy SSRI wraz z tamoksyfenem spadły stężenie we krwi aktywnych metabolitów tamoksyfenu. Z tego powodu, wielu ekspertów sugerują, że pacjenci, którzy biorą leki przeciwdepresyjne wraz z tamoksyfenem należy omówić możliwości leczenia z ich lekarzy. Na przykład, lekarz może zalecić przełączania z SSRI, który jest silnym inhibitorem CYP2D6 (takich jak paroksetyna), taki, który jest słabszym inhibitorem (takie jak sertralina), lub które wykazuje aktywność hamującego (takie jak wenlafaksyna lub citalopram), albo może sugerować, że ich pacjenci po menopauzie podjęcia inhibitor aromatazy zamiast tamoksyfenu.

Inne leki, które hamują CYP2D6 zawierać następujące

Ludzie, którzy są przepisywane tamoksyfen należy omówić wykorzystanie wszystkich innych leków z ich lekarzy.

Jeżeli ktoś może znaleźć więcej informacji na temat leków stosowanych w terapii hormonalnej raka piersi?

Drug Information Podsumowania zapewnienia informacji dla konsumentów w obsłudze o niektórych leków, które są zatwierdzone przez FDA do leczenia raka lub warunki związane z rakiem. Dla każdego leku, tematy te zawierają podstawowe informacje, wyniki badań, ewentualne skutki uboczne, FDA informacje zatwierdzania oraz trwających badań klinicznych. Drug Information Podsumowania zawierają informacje na temat leków, które zostały dopuszczone do raka piersi.

Dunnwald LK, Rossing MA Li CI. Status receptorów hormonalnych, cechy nowotworowe, a rokowanie: prospektywne kohorty chorych na raka piersi. Breast Cancer Research 2007; 9 (1): R6.

Collaborative Grupa Early Breast Cancer Trialists ‘(EBCTCG). Znaczenie receptorów hormonów raka piersi i innych czynników na skuteczność leczenia uzupełniającego tamoksyfenem: Pacjent szczebla metaanalizy badań z randomizacją. Lancet 2011; 378 (9793) 771-784.

Untch M, Thomssen C. decyzje praktyki klinicznej w hormonoterapii. Cancer Investigation 2010; 28 Suppl 1: 4-13.

Regan MM Neven P Giobbie-Hurder A, et al. Ocena letrozolu i tamoksyfenu w pojedynkę iw sekwencji dla kobiet po menopauzie z hormonów steroidowych receptorów pozytywnego raka piersi: BIG 1-98 randomizowanego badania klinicznego przy 8,1 lat Mediana czasu obserwacji. Lancet Oncology 2011; 12 (12): 1101/08.

Burstein HJ, Griggs JJ. Uzupełniające leczenie hormonalne w przypadku wczesnego stadium raka piersi. Surgical Oncology Clinics of North America 2010; 19 (3): 639-647.

Sawka CA, Pritchard KI Shelley W, et al. W randomizowanym zwrotnica proces ablacji jajników w porównaniu do tamoksyfenu na przerzutowego raka piersi u kobiet przed menopauzą: raportu National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (C CTG) próby MA.1. Breast Cancer Research and Treatment 1997; 44 (3): 211-215.

Howell A, Pippen J Elledge RM et al. Fulwestrant kontra anastrozol w leczeniu zaawansowanego raka piersi: prospektywnie zaplanowanej łącznej analizie przeżycia dwóch wieloośrodkowych badaniach. Cancer 2005; 104 (2): 236-239.

Cuzick J Sestak I Baum M, et al. Wpływ anastrozol i tamoksyfen w leczeniu uzupełniającym w przypadku wczesnego stadium raka piersi: analiza 10-letniego badania ATAC. Lancet Oncology 2010; 11 (12): 1135/41.

Mouridsen H Gershanovich M Sun Y, et al. Badanie III fazy letrozolu w porównaniu z tamoksyfenem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi u kobiet po menopauzie: Analiza przeżycia i aktualizacji skuteczności z piersi Międzynarodowe letrozol Grupy Raka. Journal of Clinical Oncology 2003; 21 (11): 2101-2109.

Mauri D Pavlidis N, Polyzos NP, Ioannidis JP. Survival z inhibitorami aromatazy i inaktywatory porównaniu do standardowej terapii hormonalnej w zaawansowanym rakiem piersi: meta-analizy. Journal of National Cancer Institute 2006; 98 (18): 1285/91.

Chia YH Ellis MJ, Ma CX. Neoadiuwantowej leczenia hormonalnego w pierwotnym rakiem piersi: Wskazania i zastosowanie jako narzędzie badawcze. British Journal of Cancer 2010; 103 (6): 759-764.

Vogel VG, Costantino JP Wickerhama DL et al. Skutki vs tamoksyfen raloksyfenu na ryzyko rozwoju inwazyjnego raka piersi oraz innych efektów chorobowych: the Study NSABP tamoksyfenu i Raloxifene (STAR) P-2 Trial. JAMA 2006; 295 (23): 2727-2741.

Vogel VG, Costantino JP Wickerhama DL et al. Aktualizacja Krajowego chirurgiczne leczenia uzupełniającego raka piersi i jelita Projekt Studium tamoksyfenu i raloksyfenu (STAR) P-2 Trial: zapobiegania rakowi piersi. Zapobieganie Cancer Research 2010; 3 (6): 696-706.

Goss PE, Ingle JN, Ales-Martinez JE, et al. Eksemestan w profilaktyce raka piersi u kobiet po menopauzie. New England Journal of Medicine 2011; 364 (25): 2381-2391.

Fisher B Costantino JP Wickerhama DL et al. Tamoksyfen w profilaktyce raka piersi: Raport Narodowego chirurgiczne leczenia uzupełniającego raka piersi i jelita projektu P-1 Study. Journal of National Cancer Institute 1998; 90 (18): 1371/88.

Gorin MB Dzień R Costantino JP, i in. Długotrwałe stosowanie tamoksyfenu cytrynianu i potencjalnej toksyczności ocznej. American Journal of Ophthalmology 1998; 125 (4): 493-501.

Tamoksyfen wczesnego raka piersi: przegląd badań z randomizacją. Collaborative Grupa Early Breast Cancer Trialists ‘. Lancet 1998; 351 (9114): 1451/67.

Amir E, Seruga B, Niraula S, L Carlsson, Ocaña A. Toksyczność hormonalnego leczenia uzupełniającego w okresie po menopauzie chorych na raka piersi: systematycznego przeglądu i metaanalizy. Journal of National Cancer Institute 2011; 103 (17): 1299/09.

Coates AS Keshaviah A Thürlimann B, et al. Pięć lat letrozolu w porównaniu z tamoksyfenem jako początkowego leczenia uzupełniającego u kobiet po menopauzie z hormonalnego reagujący na wczesnego raka piersi: Aktualizacja studiów BIG 1-98. Journal of Clinical Oncology 2007; 25 (5): 486-492.

Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Grupa Trialists. Wpływ anastrozol i tamoksyfen w leczeniu uzupełniającym w przypadku wczesnego stadium raka piersi: analiza 100-miesięcznym badaniu ATAC. Lancet Oncology 2008; 9 (1): 45-53.

Coombes RC Kilburn LS Snowdon CF, i in. Przetrwanie i bezpieczeństwo eksemestan versus tamoksyfen po 2-3 latach leczenia tamoksyfenem (Intergrupy Eksemestan Study): a randomizacją. Lancet 2007; 369 (9561): 559-570. Errata w: Lancet 2007; 369 (9565): 906.

Boccardo F Rubagotti A Guglielmini P, et al. Przełączanie na anastrozol w porównaniu z tamoksyfenem dalszego leczenia wczesnego raka piersi. Zaktualizowane wyniki Italian Tamoxifen anastrozol (ITA) Trial. Annals of Oncology 2006; 17 (Suppl 7) vii10-vii14.

Osborne CK, Pippen J., Jones SE, et al. Podwójnie ślepe, randomizowane badanie porównujące skuteczność i tolerancję fulwestrant kontra anastrozol u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi postępuje od wcześniejszego leczenia hormonalnego: wyniki badania północnoamerykańskim. Journal of Clinical Oncology 2002; 20 (16): 3386-3395.